Principal

Tratament

Flucitozina

INSTRUCTIUNI
pentru consum medical de droguri

Număr de înregistrare:

Denumirea comercială a preparatului:

Nume internațional neproprietar:

Forma de dozare:

Compoziţie:

Descriere:
Soluție transparentă, incoloră sau aproape incoloră.

Grupa farmacoterapeutică:

Cod: L01BC02

Proprietăți farmacologice:

Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă sau intra-arterială, fluorouracilul este rapid biotransformat și distribuit în țesuturile care proliferează rapid, cum ar fi măduva osoasă, membrana mucoasă a tractului gastro-intestinal și țesuturile tumorale. Biodisponibilitatea fluorouracilului cu administrare intravenoasă este de aproximativ 80%. Volumul de distribuție este de 0,12 l / kg greutate corporală, conexiunea cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 10%. Pătrunde ușor bariera sânge-creier, căzând în lichidul cefalorahidian și în țesutul creierului. Este metabolizat în principal în ficat cu formarea unui metabolit activ - dihidro-5-fluorouracil, al cărui timp de înjumătățire este mult mai lung decât fluorouracilul și metaboliți inactivi. Timpul de injumatatire al fluorouracilului depinde de doza administrata si este de 8-22 minute. La 3 ore de la administrarea intravenoasă, fluorouracilul neschimbat în plasma sanguină nu este detectat. Fluorouracilul este excretat în principal de plămâni sub formă de dioxid de carbon (60-80%). Aproximativ 7-20% din medicament este excretat de rinichi neschimbat timp de 6 ore (90% din această cantitate este excretat în prima oră). Clearance-ul renal al fluorouracilului este de 170-180 ml / min. O cantitate mică de fluorouracil este excretată în bilă.

Indicații de utilizare

Contraindicații

  • hipersensibilitate la fluorouracil și / sau la orice altă componentă a medicamentului;
  • leucopenie severă, neutropenie, trombocitopenie;
  • inhibarea hematopoiezei măduvei osoase;
  • sângerare activă;
  • stomatită, ulcerații ale mucoasei bucale și ale tractului gastro-intestinal;
  • enterocolită pseudomembranoasă;
  • infecție acută severă (inclusiv Herpes Zoster, varicelă);
  • afectarea severă a funcției hepatice;
  • insuficiență renală severă;
  • sarcinii;
  • perioada alăptării;
  • copilărie;
  • combinație cu inhibitori de dihidropirimidină dehidrogenază (brivudină, sorivudină), deficit de dihidropirimidină dehidrogenază;
  • pacienți debilitați.

Precauții pentru utilizare
Cu precauție, medicamentul este utilizat la pacienții cu insuficiență renală; insuficiență hepatică; boli infecțioase acute de natură virală, fungică sau bacteriană (inclusiv tuberculoză, varicelă, zona zoster); istoric de boli cardiovasculare; infiltrarea măduvei osoase cu celule tumorale tratate anterior cu radiație sau chimioterapie.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
5-fluorouracil aparține medicamentelor din categoria D.
Nu există studii controlate privind utilizarea 5-fluorouracilului la femeile însărcinate, cu toate acestea, pe baza caracteristicilor farmacologice și toxicologice ale 5-fluorouracilului, se poate presupune că 5-fluorouracilul poate avea un efect dăunător asupra fătului atunci când este prescris femeilor însărcinate. În studiile de reproducere a animalelor, administrarea de 5-fluorouracil a fost însoțită de o creștere a morții embrionului și a teratogenității, care este efectul scontat al derivaților de fluoropirimidină. 5-fluorouracil ar trebui considerat un potențial teratogen pentru om.
În timpul sarcinii, 5-fluorouracil nu trebuie utilizat. Dacă 5-fluorouracil este prescris în timpul sarcinii sau dacă sarcina apare la un pacient care ia deja acest medicament, trebuie avertizat despre un posibil pericol pentru făt. Femeilor în vârstă de reproducere trebuie să li se prescrie un tratament cu 5 fluorouracil numai dacă se utilizează contracepții fiabile.
Nu se știe dacă 5-fluorouracilul și metaboliții săi cu lapte matern sunt excretați. Deoarece multe medicamente intră în laptele matern uman și, de asemenea, din cauza posibilelor reacții adverse grave la sugari, trebuie evitată numirea de 5 fluorouracil la o mamă care alăptează sau alăptarea trebuie oprită în timpul tratamentului.

Dozaj si administrare

Efect secundar

Supradozaj

Interacțiunea cu alte medicamente
Folinatul de calciu îmbunătățește efectele terapeutice și toxice ale fluorouracilului. Diaree severă, uneori fatală, poate apărea ca manifestare clinică a acestei interacțiuni. Cel mai adesea, această complicație fatală a apărut atunci când 600 mg / m 2 fluorouracil a fost administrat intravenos bolus o dată pe săptămână, în combinație cu folinat de calciu.
Utilizarea în combinație cu alte citostatice și interferon-alfa poate crește, atât efectul antitumoral, cât și toxicitatea fluorouracilului.
Atunci când este utilizat în combinație cu radioterapia, fluorouracilul poate potența toxicitatea pielii mai întâi.
Cu utilizarea combinată prelungită cu mitomicină, s-a observat apariția sindromului uremic hemolitic.
În terapia combinată în combinație cu alte medicamente care inhibă funcția măduvei osoase, este necesară ajustarea dozei de fluorouracil.
Odată cu utilizarea simultană de fluorouracil și antracicline, efectul cardiotoxic al acestora din urmă poate fi îmbunătățit. Odată cu utilizarea simultană a inhibitorilor enzimei de dihidropirimidină dehidroginază, care este responsabil pentru catabolismul pirimidinelor endogene și fluorurate (brivudină, sorivudină), toxicitatea fluorouracilului crește semnificativ.
Prin urmare, intervalul dintre utilizarea fluorouracilului și a brivudinei, a sorivudinei sau a analogilor acestora ar trebui să fie de cel puțin 4 săptămâni. Dacă este necesar, înainte de începerea terapiei, se recomandă să se determine activitatea enzimei dihidropirimidină dehidrogenază.
Odată cu utilizarea simultană de fenitoină și fluorouracil, concentrația plasmatică a fenitoinei crește, ceea ce poate duce la simptome de intoxicație.
Fluorouracil nu trebuie utilizat după și în combinație cu aminofenazona, fenilbutazona și sulfonamida.
Clordiazepoxidul, disulfiramul, griseofulvinul și izoniazida pot îmbunătăți activitatea fluorouracilului.
Fluorouracilul poate scădea răspunsul imunologic la vaccinare. Utilizarea vaccinurilor vii în timpul tratamentului cu fluorouracil poate duce la o replicare crescută a virusului.
Levamisolul poate crește toxicitatea hepatică a fluorouracilului.
Există rapoarte privind scăderea timpului de coagulare a sângelui în funcție de Quick în timp ce se folosește warfarină și fluorouracil, precum și în combinație cu levamisol.
Metronidazolul, cimetidina și alopurinolul pot crește concentrația de fluorouracil în plasma sanguină, crescând astfel efectele sale toxice.
Diureticele tiazidice pot spori mielotoxicitatea fluorouracilului.
Cu utilizarea simultană de fluorouracil, folinat de calciu și vinorelbine, este posibilă inflamația gravă a mucoaselor cavității bucale și ale tractului gastro-intestinal, inclusiv fatală.
La pacienții cu cancer de sân care primesc terapie combinată cu ciclofosfamidă, metotrexat, fluorouracil și tamoxifen, acestea cresc riscul de complicații tromboembolice.
Când se utilizează fluorouracil, sunt posibile rezultate fals pozitive în determinarea bilirubinei și acidului acetic 5-hidroxindol în urină.

Instrucțiuni Speciale

Informații despre efectul posibil al 5-fluorouracil-Ebewe asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme
Datorită probabilității de reacții adverse, cum ar fi somnolență, dureri de cap și confuzie, trebuie să se facă precauție atunci când se desfășoară în activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Formular de eliberare

Conditii de depozitare

Precauții speciale pentru eliminarea medicamentelor neutilizate
Reziduurile preparatului și toate instrumentele și materialele care au fost utilizate pentru prepararea soluțiilor perfuzabile 5-fluorouracil-Ebeve trebuie aruncate în conformitate cu procedura standard de spital pentru eliminarea deșeurilor de substanțe citotoxice, ținând cont de reglementările actuale privind eliminarea deșeurilor periculoase.

Termen de valabilitate

2 ani.
Nu folosiți după data de expirare indicată pe pachet.

Termeni de vacanta la farmacie

Producător

Revendicările consumatorilor trebuie trimise către ZAO Sandoz:
125315, Moscova, Leningradsky Prospekt, 72, Bldg. 3

Flucitozină (Flucitozină)

Descrierea componentei active

efect farmacologic

Agent antifungic, pirimidină fluorurată. În celulele agenților patogeni sensibili, flucitozina deaminizează până la 5-fluorouracil prin citozina deaminază specifică, care este introdusă în ARN-ul patogenului în loc de uracil, perturbând sinteza proteinelor. În plus, activitatea de sintază timidilată este suprimată, ceea ce duce la o încălcare a sintezei ADN-ului fungic.

In vivo și in vitro, medicamentul are un efect fungistatic și fungicid împotriva ciupercilor cu drojdie, agenți patogeni ai criptococcozei și cromoblastomicozei. Cu aspergiloză, prezintă activitate fungistatică.

Concentrația inhibitorie minimă este de 0,03-12,5 mg / l.

În timpul tratamentului, este posibilă dezvoltarea rezistenței tulpinilor sensibile inițial, prin urmare, determinarea sensibilității trebuie efectuată înainte și în timpul tratamentului.

indicaţii

Tratamentul micozelor sistemice cauzate de tulpinile sensibile ale ciupercilor: candidoză generalizată, criptococcoză, cromoblastomicoză, aspergiloză (numai în asociere cu amfotericina B), infecții cauzate de ciupercile Torulopsis glabrata și Hansenula.

Regim de dozare

Picurare intravenoasă; administrarea intravenoasă directă printr-un cateter venos central sau perfuzie peritoneală este permisă.

Doza zilnică recomandată pentru adulți și copii este de 100-200 mg / kg greutate corporală.

Frecvența administrării și durata tratamentului sunt determinate individual și depind de indicații, de regimul de tratament și de funcția renală.

Efect secundar

Din sistemul cardiovascular: stop cardiac, afectarea funcției ventriculare, durere în spatele sternului.

Din partea sistemului respirator: stop respirator, lipsa respirației.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, anorexie, gură uscată, ulcer duodenal, sângerare gastrointestinală, colită ulceroasă, funcție hepatică afectată, icter, activitate crescută a enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie; în cazuri izolate, pacienții slăbiți au prezentat insuficiență hepatică acută, uneori fatală.

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: ataxie, pierderi de auz, dureri de cap, parestezii, parkinsonism, neuropatie periferică, amețeli, sedare, convulsii, pierderea unei percepții clare a realității, halucinații, psihoze.

Din sistemul urinar: azotemie, creștere a creatininei, ureei, azotului, cristalurii, insuficiență renală acută.

Din sistemul hemopoietic: anemie, agranulocitoză, anemie aplastică, eozinofilie, leucocitopenie, panitopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică. În cazuri izolate, pacienții slăbiți (pe fondul imunosupresiei existente) au prezentat semne de inhibare a hematopoiezei în măduva osoasă (pancitopenie). În această categorie de pacienți, aceste simptome pot fi ireversibile..

Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, fotosensibilitate, necroliză epidermică toxică.

Altele: oboseală, slăbiciune, sensibilitate excesivă, pirexie, hipoglicemie, hipokalemie.

Contraindicații

Hipersensibilitate la flucitozină.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Prin urmare, utilizarea este posibilă numai în cazurile în care beneficiul preconizat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru dezvoltarea fătului.

Nu s-a stabilit dacă flucitozina este excretată în laptele matern. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă asupra încetării alăptării.

Utilizare pentru funcția renală afectată

Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală în absența echipamentului care permite monitorizarea concentrației de flucitozină în ser.

Înainte și în timpul tratamentului, funcția renală trebuie monitorizată (de preferință prin determinarea clearance-ului creatininei). La pacienții cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată cel puțin 1 dată pe săptămână. Dacă este necesar, ajustarea adecvată a dozajului.

Instrucțiuni Speciale

Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală în absența echipamentului care permite monitorizarea concentrației de flucitozină în ser.

Înainte și în timpul tratamentului, se recomandă determinarea sensibilității agenților patogeni la flucitozină. În acest scop, sunt utilizate teste, precum și medii de cultură adecvate, fără antagoniști. Testul de flucitozină recomandat.

Trebuie luată prudență atunci când este utilizată la pacienții cu depresie mieloidă sau cu boli de sânge. Imaginea indicatorilor funcționării sângelui periferic și a ficatului trebuie monitorizată zilnic la începutul tratamentului, apoi - de 2 ori pe săptămână.

La măsurarea concentrației de flucitozină în ser, trebuie avut în vedere faptul că concentrația de flucitozină în probele de sânge prelevate în timpul sau imediat după administrare nu reflectă o creștere ulterioară a concentrației de flucitozină în ser. Pentru a monitoriza concentrația serică a flucitozinei, se recomandă efectuarea unui test de sânge cu puțin timp înainte de următoarea procedură.

Înainte și în timpul tratamentului, funcția renală trebuie monitorizată (de preferință prin determinarea clearance-ului creatininei). La pacienții cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată cel puțin 1 dată pe săptămână. Dacă este necesar, ajustarea adecvată a dozajului.

Atunci când se determină nivelul creatininei utilizând o analiză enzimatică în două etape, este posibilă denaturarea rezultatelor analizei (falsă azotemie pozitivă) datorită influenței flucitozinei. Trebuie utilizate alte metode pentru determinarea creatininei..

Atunci când se calculează volumul de administrare a soluțiilor de electroliți pentru pacienții cu insuficiență renală și / sau cardiacă, precum și cu dezechilibru electrolitic, este necesar să se țină cont de volumul soluției de infuzie de flucitozină și conținutul de sodiu (138 mmol / l).

Interacțiunea medicamentelor

Studiile in vitro și in vivo au arătat că, odată cu utilizarea combinată de flucitozină și amfotericină B, activitatea lor se îmbunătățește reciproc împotriva multor tulpini de agenți patogeni. Acest efect a fost mai ales pronunțat în raport cu agenții patogeni, insensibili la flucitozină..

Odată cu utilizarea simultană cu citostatice, crește riscul de leucopenie (în special neutropenie, însoțită adesea de trombocitopenie). Prin urmare, dacă este necesar, numirea acestei combinații ar trebui să monitorizeze compoziția sângelui periferic.

Deoarece flucitozina este excretată aproape exclusiv de către rinichi, toate medicamentele care reduc filtrarea glomerulară își cresc T 1/2 (în cazul terapiei combinate, este necesară monitorizarea regulată a QC, precum și ajustarea adecvată a dozei).

Soluția perfuzabilă de flucitozină este incompatibilă cu alte medicamente, inclusiv cu amfotericină B.

FLUCYTOSINE (FLUCYTOSINE)

Sinonime
Compoziția și forma de eliberare

Flucitozina. Soluție perfuzabilă
(în 1 ml - 10 mg).

efect farmacologic

Flucitozina este un medicament antifungic pentru administrare de iv. Eficientă împotriva ciupercilor cu drojdie (genul Candida), Cryptococcus neoformans, precum și a agenților patogeni ai cromoblastomicozei. Substanța activă, flucitozina, este pirimidina fluorurată. Celulele de agenți patogeni sensibili absorb flucitozina și o deaminează (prin intermediul citosidei kinazei) în fluorouracil. Încorporarea acestora din urmă în acizii ribonucleici patogeni determină cantitativ activitatea fungistatică a medicamentului. MPC variază între 0,03 și 12,5 mcg / ml.

indicaţii

Candidoză generalizată, criptocidoză și cromoblastomicoză, aspergiloză generalizată (doar în asociere cu amfotericina B).

cerere

Medicamentul în doză de 37,5-50 mg / kg se administrează prin perfuzie intravenoasă scurtă (în 20-40 minute). Cu funcție renală normală, perfuzia se repetă la intervale de 6 ore (doza zilnică este de 150-200 mg / kg). O doză de 100 mg / kg poate fi suficientă pentru a trata candidoza tractului urinar..

Durata tratamentului septicemiei acute acute este de obicei de 2-4 săptămâni. Infecțiile fungice subacute și cronice necesită de obicei un tratament mai lung. Dacă este necesar un tratament de lungă durată, se recomandă prescrierea medicamentului în asociere cu amfotericina B.

Combinația acestor două medicamente este indicată în special pentru criptococcoză, precum și pentru infecțiile fungice subacute și cronice ale creierului și membranelor sale, endocardul, coroida. Odată cu utilizarea simultană a flucitozinei și a amfotericinei B în cazul criptococcozei sistemului nervos central, doza zilnică de flucitozină (cu funcție renală normală) este de 150 mg / kg.

Amfotericin B se administrează în doză de 0,3 mg / kg / zi (obținerea acestei doze zilnice poate fi efectuată treptat) timp de 3-4 ore.În prima zi se administrează 1 mg de amfotericină B, apoi temperatura corpului este monitorizată timp de 3 ore după administrare. ritmul cardiac, ritmul respirator și tensiunea arterială. În absența reacțiilor adverse, se administrează restul dozei zilnice.

Dacă apar reacții adverse ușoare în prima zi, se administrează 0,3 mg / kg de flucitozină și 25 mg de hidrocortizon. Cu o reacție pronunțată, doza este crescută treptat: în prima zi, medicamentul este administrat într-o doză zilnică de 0,1 mg / kg, în a doua zi - 0,2 mg / kg și în a 3-a zi - 0,3 mg / kg. În același timp, de fiecare dată se administrează 50 mg de hidrocortizon..

Cât mai curând posibil, doza de hidrocortizon trebuie redusă sau anulată cu totul. În cazurile dificil de tratat, în special cu aspergiloză, doza de amfotericină B poate fi crescută la 0,5-0,6 mg / kg. În funcție de indicații și toleranță, tratamentul combinat poate dura până la 6 săptămâni, iar în unele cazuri chiar mai mult.

CC trebuie monitorizat în mod regulat, deoarece utilizarea concomitentă de amfotericină B poate reduce acest indicator chiar și la pacienții cu funcție renală normală. În acest caz, doza de flucitozină trebuie redusă în funcție de valoarea QC. În cazul funcției renale afectate, intervalul dintre utilizarea unei doze unice de 50 mg / kg depinde de cantitatea de KK: cu KK mai mult de 40 ml / min, intervalul este de 6 ore, cu KK de la 40 la 20 ml / min - 12 ore, cu KK de la 20 până la 10 ml / min - 24 ore.

Dacă KK este mai mic de 10 ml / min, la 12 ore după introducerea primei doze a medicamentului determină concentrația de flucitozină în serul din sânge; administrarea suplimentară a medicamentului se realizează astfel încât concentrația substanței active în plasmă să fie cuprinsă între 25 și 50 μg / ml. De asemenea, este necesar să controlați imaginea funcției de sânge periferic și ficat (la începutul tratamentului zilnic, apoi 2 r / săptămână).

În tratamentul cu flucitozină, se poate dezvolta rezistența agenților patogeni inițiali sensibili la aceasta, prin urmare, înainte și în timpul tratamentului, este necesar să se determine sensibilitatea la medicament.

Sarcina și alăptarea

Siguranța medicamentului în timpul sarcinii nu a fost suficient studiată, prin urmare, trebuie prescrisă numai după o evaluare atentă a relației dintre efectul terapeutic preconizat pentru mamă și posibilul efect negativ asupra fătului.

Efect secundar

Pe PS: greață, vărsături, diaree, activitate crescută a enzimelor hepatice din serul sanguin.
Pe piele: erupții cutanate.
Pe SC: leucopenie și trombocitopenie.

Contraindicații

Hipersensibilitate la medicament.

Supradozaj

Simptome Risc crescut de reacții adverse cunoscute, frecvența și severitatea acestora.

Tratament. Reglarea dozei sau prelevarea de medicamente.

Interacțiunea cu alte medicamente

Odată cu utilizarea simultană a imunosupresoarelor citotoxice, crește riscul de leucopenie și trombocitopenie (poate fi necesară monitorizarea zilnică a imaginii sângelui periferic). Studiile in vivo și in vitro au arătat că, odată cu utilizarea combinată de flucitozină cu amfotericină B, activitatea lor împotriva multor tulpini de agenți patogeni este îmbunătățită reciproc.

Acest efect se manifestă mai ales în cazul agenților patogeni care sunt insensibili la flucitozină. Utilizarea combinată a flucitozinei cu amfotericina B vă permite să obțineți un efect terapeutic mai bun decât cu un tratament separat, reduceți doza uzuală de amfotericină B și efectele sale toxice, scurtați timpul de tratament, preveniți sau întârziați dezvoltarea rezistenței secundare observate cu monoterapia cu flucitozină.

Toate medicamentele care reduc filtrarea glomerulară crește timpul de înjumătățire a flucitozinei (în astfel de cazuri, este necesară monitorizarea periodică a QC, precum și ajustarea adecvată a dozei).

Interacțiune farmaceutică. Soluțiile perfuzabile de flucitozină și amfotericină B sunt incompatibile într-un singur picător, trebuie administrate separat.
Referință la medicamente

flucitozina

act

Medicamentul este inclus în grupul de antimetaboliți antifungici. Componenta activă a medicamentului este 5-fluorocitosinoza (5-FC), un derivat fluorurat de pirimidină. Sub influența citozinei deaminazei, flucitozina pătrunde în celulă, unde se transformă în fluorouracil. Datorită absenței acestei enzime în celulele mamiferelor, fluorocitosinoza este non-toxică pentru om. Fluorouracilul este încorporat în acidul ARN, care blochează sinteza proteinelor în celula fungică. Al doilea mod de biotransformare a flucitozinei este transformarea ei în fluorodeoxirurină, care interferează cu sinteza ADN-ului și, prin urmare, provoacă divizarea celulară anormală a ciupercii. Flucitozina are un efect inhibitor asupra speciilor din genul Candida, Cryptococcus, Cladosporium, Phialophora, Aspergillus, precum și asupra ciupercilor care provoacă cromoblastomicoză; el prezintă, de asemenea, activitate antibacteriană selectivă. Este bine absorbit din tractul gastrointestinal (90%), atinge o concentrație maximă la 2 ore după aplicare. Mâncarea nu afectează absorbția medicamentului. Penetrează în țesuturi, organe și lichid cefalorahidian (concentrație de 75% în serul din sânge). t1 / 2 este de 3-4 ore, crește până la 100 de ore în caz de insuficiență renală. 90% din medicament este excretat în formă activă de către rinichi, 1-10% cu fecale. Medicamentul este eliminat din organism prin hemodializă și dializă peritoneală. Mai puțin de 1% din medicament este transformat în 5-fluorouracil și 2-hidrofluorouracil, ceea ce poate provoca un efect mielotoxic după aplicarea unor doze mari. Datorită capacității sale de a manifesta un efect aditiv, flucitozina este adesea utilizată în combinație cu amfotericina B.

indicaţii

Candidoză generală, criptococcoză, aspergiloză și cromoblastomicoză. În tratamentul aspergilozei, 5-fluorouracil trebuie utilizat numai în asociere cu amfotericina B.

Contraindicații

Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului sau la flucitozină. Utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, leziuni hepatice și depresie a măduvei osoase..

Interacțiunea medicamentelor

Arabinosidul de citozină (cytarabina) duce la o slăbire a efectului antifungic al flucitozinei. Flucitozina și amfotericina B acționează sinergic împotriva Cryptococcus neoformans și Candida spp. (mai puține tulpini rezistente la flucitozină). Soluțiile care conțin flucitozină și amfotericină B trebuie administrate sub formă de perfuzii separate datorită incompatibilității fizice. Toate medicamentele care reduc filtrarea glomerulară la rinichi pot duce la o creștere a concentrației de flucitozină în sânge, prin urmare, în cazul utilizării unor astfel de medicamente simultan cu flucitozină, este necesară monitorizarea regulată a funcției rinichilor și ajustarea dozei.

Efecte secundare

Greață, vărsături, diaree și erupții cutanate; halucinații, convulsii, cefalee, amețeli, sedare excesivă, simptome de confuzie, reacții alergice, necroliză epidermică toxică, leziuni miocardice, o schimbare temporară a activității enzimelor hepatice, hepatitei, necrozei celulelor hepatice; modificări ale imaginii sângelui periferic: în primul rând leucopenie și trombocitopenie - întâlnite mai ales la pacienții cu insuficiență renală, în care flucitozina poate atinge concentrații mari în ser și la pacienții care iau amfotericină în același timp; în cazuri rare, la pacienții care anterior au suprimat sistemul imunitar și tulburări hematologice, pot duce la deces. În cazul unei supradoze, apar modificări ale compoziției sângelui periferic și, dacă se utilizează doze mari pentru o perioadă lungă de timp, se pot dezvolta diaree, greață, vărsături și afectarea funcției hepatice. Aceste simptome dispar de obicei rapid după o reducere a dozei sau după prelevarea de medicamente. În caz de halucinații, convulsii, sedare excesivă, confuzie, îngălbenire a pielii, tendință la răceli și vindecare lentă a rănilor, tendință la sângerare, formare de edem, lipsă de respirație, apariția de blistere mari pe piele, este necesar să opriți imediat utilizarea medicamentului și să aplicați tratament simptomatic. Flucitozina poate fi îndepărtată din organism prin hemodializă sau dializă peritoneală..

Sarcina și alăptarea

Categoria C. Nu se știe dacă medicamentul trece în laptele matern. Nu utilizați în timpul alăptării..

Dozaj si administrare

De obicei 37,5-50 mg / kg pc sub formă de perfuzie intravenoasă, care durează 20-40 minute, de 4 ori pe zi. Doza zilnică este de 150-200 mg / kg pc În tratamentul candidozei tractului urinar, de obicei este suficientă o doză de 100 mg / kg greutate pe zi. În cazul infecțiilor acute, de exemplu, fungemie cauzată de ciuperci din genul Candida, durata tratamentului este de 2-4 săptămâni; în caz de infecții subacute și cronice - mai mult. Dacă trebuie să utilizați un curs lung de tratament, amfotericina B este utilizată în paralel cu flucitozina La pacienții cu insuficiență renală: dacă clearance-ul creatininei este de 20-40 ml / min. intervalul dintre introducerea dozelor individuale de 50 mg / kg pc (doza maximă) este de 12 ore, cu un clearance de 10-20 ml / min - 24 ore; dacă clearance-ul este

Instrucțiuni de utilizare fluorocitosin

efect farmacologic

Agent antifungic, pirimidină fluorurată. În celulele agenților patogeni sensibili, flucitozina deaminizează până la 5-fluorouracil prin citozina deaminază specifică, care este introdusă în ARN-ul patogenului în loc de uracil, perturbând sinteza proteinelor. În plus, activitatea de sintază timidilată este suprimată, ceea ce duce la o încălcare a sintezei ADN-ului fungic.

In vivo și in vitro, medicamentul are un efect fungistatic și fungicid împotriva ciupercilor cu drojdie, agenți patogeni ai criptococcozei și cromoblastomicozei. Cu aspergiloză, prezintă activitate fungistatică.

Concentrația inhibitorie minimă este de 0,03-12,5 mg / l.

În timpul tratamentului, este posibilă dezvoltarea rezistenței tulpinilor sensibile inițial, prin urmare, determinarea sensibilității trebuie efectuată înainte și în timpul tratamentului.

Farmacocinetica

După administrarea orală, este bine distribuit în țesuturi și lichide ale corpului, difuzează în lichidul cefalorahidian. V d după administrarea iv este de 0,8 l / kg. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută la 2-4%. Concentrația în lichidele cefalorahice și peritoneale este de aproximativ 75% din concentrația în ser.

O cantitate mică de flucitozină este deaminată la 5-fluorouracil.

90% din doza de flucitozină este excretată de rinichi neschimbată (filtrare glomerulară). La adulți și copii cu funcție renală normală, T 1/2 este de 3-6 ore. Cu funcția normală a rinichilor, concentrația substanței în urină este întotdeauna mult mai mare decât în ​​ser. Deoarece flucitozina este excretată de rinichi aproape neschimbată, T 1/2 crește odată cu afectarea funcției renale. T 1/2 la copiii prematuri este de 6-7 ore.

Indicațiile substanțelor active ale medicamentului FLUCITOSIN

Cod ICD-10Indicaţie
B37.6Endocardita candidozei
B37.7Sepsis candidoza
B37.8Candidoza altor localizări (inclusiv enterita candidozei)
B40Blastomicoze
B43Cromomicoză și abces feomicotic
B44Aspergiloza
B45criptococoza

Regim de dozare

Picurare intravenoasă; administrarea intravenoasă directă printr-un cateter venos central sau perfuzie peritoneală este permisă.

Doza zilnică recomandată pentru adulți și copii este de 100-200 mg / kg greutate corporală.

Frecvența administrării și durata tratamentului sunt determinate individual și depind de indicații, de regimul de tratament și de funcția renală.

Efect secundar

Din sistemul cardiovascular: stop cardiac, afectarea funcției ventriculare, durere în spatele sternului.

Din partea sistemului respirator: stop respirator, lipsa respirației.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, anorexie, gură uscată, ulcer duodenal, sângerare gastrointestinală, colită ulceroasă, funcție hepatică afectată, icter, activitate crescută a enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie; în cazuri izolate, pacienții slăbiți au prezentat insuficiență hepatică acută, uneori fatală.

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: ataxie, pierderi de auz, dureri de cap, parestezii, parkinsonism, neuropatie periferică, amețeli, sedare, convulsii, pierderea unei percepții clare a realității, halucinații, psihoze.

Din sistemul urinar: azotemie, creștere a creatininei, ureei, azotului, cristalurii, insuficiență renală acută.

Din sistemul hemopoietic: anemie, agranulocitoză, anemie aplastică, eozinofilie, leucocitopenie, panitopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică. În cazuri izolate, pacienții slăbiți (pe fondul imunosupresiei existente) au prezentat semne de inhibare a hematopoiezei în măduva osoasă (pancitopenie). În această categorie de pacienți, aceste simptome pot fi ireversibile..

Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, fotosensibilitate, necroliză epidermică toxică.

Altele: oboseală, slăbiciune, sensibilitate excesivă, pirexie, hipoglicemie, hipokalemie.

Contraindicații

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentului în timpul sarcinii. Prin urmare, utilizarea este posibilă numai în cazurile în care beneficiul preconizat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru dezvoltarea fătului.

Nu s-a stabilit dacă flucitozina este excretată în laptele matern. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă asupra încetării alăptării.

Utilizare pentru funcția renală afectată

Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală în absența echipamentului care permite monitorizarea concentrației de flucitozină în ser.

Înainte și în timpul tratamentului, funcția renală trebuie monitorizată (de preferință prin determinarea clearance-ului creatininei). La pacienții cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată cel puțin 1 dată pe săptămână. Dacă este necesar, ajustarea adecvată a dozajului.

Instrucțiuni Speciale

Nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală în absența echipamentului care permite monitorizarea concentrației de flucitozină în ser.

Înainte și în timpul tratamentului, se recomandă determinarea sensibilității agenților patogeni la flucitozină. În acest scop, sunt utilizate teste, precum și medii de cultură adecvate, fără antagoniști. Testul de flucitozină recomandat.

Trebuie luată prudență atunci când este utilizată la pacienții cu depresie mieloidă sau cu boli de sânge. Imaginea indicatorilor funcționării sângelui periferic și a ficatului trebuie monitorizată zilnic la începutul tratamentului, apoi - de 2 ori pe săptămână.

La măsurarea concentrației de flucitozină în ser, trebuie avut în vedere faptul că concentrația de flucitozină în probele de sânge prelevate în timpul sau imediat după administrare nu reflectă o creștere ulterioară a concentrației de flucitozină în ser. Pentru a monitoriza concentrația serică a flucitozinei, se recomandă efectuarea unui test de sânge cu puțin timp înainte de următoarea procedură.

Înainte și în timpul tratamentului, funcția renală trebuie monitorizată (de preferință prin determinarea clearance-ului creatininei). La pacienții cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată cel puțin 1 dată pe săptămână. Dacă este necesar, ajustarea adecvată a dozajului.

Atunci când se determină nivelul creatininei utilizând o analiză enzimatică în două etape, este posibilă denaturarea rezultatelor analizei (falsă azotemie pozitivă) datorită influenței flucitozinei. Trebuie utilizate alte metode pentru determinarea creatininei..

Atunci când se calculează volumul de administrare a soluțiilor de electroliți pentru pacienții cu insuficiență renală și / sau cardiacă, precum și cu dezechilibru electrolitic, este necesar să se țină cont de volumul soluției de infuzie de flucitozină și conținutul de sodiu (138 mmol / l).

Interacțiunea medicamentelor

Studiile in vitro și in vivo au arătat că, odată cu utilizarea combinată de flucitozină și amfotericină B, activitatea lor se îmbunătățește reciproc împotriva multor tulpini de agenți patogeni. Acest efect a fost mai ales pronunțat în raport cu agenții patogeni, insensibili la flucitozină..

Odată cu utilizarea simultană cu citostatice, crește riscul de leucopenie (în special neutropenie, însoțită adesea de trombocitopenie). Prin urmare, dacă este necesar, numirea acestei combinații ar trebui să monitorizeze compoziția sângelui periferic.

Deoarece flucitozina este excretată aproape exclusiv de către rinichi, toate medicamentele care reduc filtrarea glomerulară își cresc T 1/2 (în cazul terapiei combinate, este necesară monitorizarea regulată a QC, precum și ajustarea adecvată a dozei).

Soluția perfuzabilă de flucitozină este incompatibilă cu alte medicamente, inclusiv cu amfotericină B.

Conţinut

Formula structurala

Nume rusesc

Denumirea latină a substanței flucitozină

Nume chimic

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței flucitozină

Clasificare nosologică (ICD-10)

Cod CAS

Caracteristicile substanței flucitozină

Pirimidină fluorurată. Pulbere cristalină albă sau aproape albă fără aromă Solubilitatea în apă 1,5 g / 100 ml la 25 ° C. pKa1 3.26. Greutate moleculară 129,09.

Farmacologie

Flucitozina, pentru microorganismele sensibile la efectele sale, joacă rolul unui inhibitor competitiv în metabolismul uracilului. După pătrunderea în celulele fungice, flucitozina este deaminată de citozina deaminază specifică la 5-fluorouracil. Apoi, 5-fluorouracilul, cu participarea uracilfosfosforibosiltransferazei, este transformat în monofosfat 5-fluor-uridină. Acesta din urmă este fosforilat în trifosfat de 5-fluor-uridină și este introdus în ARN-ul agentului patogen în loc de uracil, perturbând sinteza de proteine, ceea ce determină activitatea fungistatică a medicamentului. În plus, monofosfatul 5-fluor-uridină este transformat în monofosfat de 5-fluorodoxiuridină, care inhibă activitatea timidilat-sintaza, ceea ce duce la întreruperea sintezei ADN-ului fungic. În legătură cu o serie de agenți patogeni, prezintă un efect fungicid cu contact prelungit.

Are un efect fungistatic și fungicid in vitro și in vivo în raport cu Cand> IPC este de obicei între 0,03 și 12,5 mg / L. În tratamentul cu flucitozină la tulpinile sensibile inițial, se poate dezvolta treptat rezistența (se recomandă determinarea sensibilității înainte și în timpul tratamentului).

Selectivitatea acțiunii flucitozinei asupra celulelor fungice se explică prin faptul că celulele mamifere nu sunt capabile să transforme flucitozina în fluorouracil, prin urmare, flucitozina este toxică pentru om.

Carcinogenitate, mutagenitate, efecte asupra fertilității

Potențialul cancerigen al flucitozinei nu a fost evaluat în experimentele standard pe animale. Flucitozina nu a prezentat proprietăți mutagene în testul Ames cu cinci tulpini diferite de Salmonella typhimurium în prezența și absența enzimelor activatoare. Nici o mutagenitate nu a fost detectată în trei teste de reparare diferite. Nu s-au efectuat studii adecvate la animale pentru a evalua efectul flucitozinei asupra fertilității și a capacității de reproducere totală. Atunci când șoarecii au fost injectați cu șoareci flucitozină în utero din a 7-a și a 13-a zi de sarcină, în doze de 100 mg / kg / zi (345 mg / m2 / zi; 0,059 mrdc), 200 mg / kg / zi (690 mg / m 2 / zi; 0,118 MRDCH) sau 400 mg / kg / zi (1380 mg / m 2 / zi; 0,236 MRDCH) de efecte adverse asupra fertilității și reproducerii descendenței (F1 generație) nu a fost găsit.

Este bine distribuit în țesuturi și lichide corporale, incl. difuzează în lichidul cefalorahidian. Volumul de distribuție după administrarea iv este de 0,8 l / kg. Legarea proteinelor plasmatice este de 2,9–4%. Concentrația în lichidul cefalorahidian și peritoneal este de aproximativ 75% din concentrația în ser. Concentrația în ser trebuie să fie de cel puțin 20-25 mg / l (cu excepția tratamentului candidozei tractului urinar). Este excretat de rinichi neschimbat prin filtrare glomerulară (90% din doză). O cantitate mică de flucitozină este deaminată la 5-fluorouracil. La adulți și copii cu funcție renală normală T1/2 este de 3–6 ore, la copiii prematuri - 6–7 ore, la pacienții cu insuficiență renală T1/2 crește (poate crește până la 200 de ore). Cu funcția normală a rinichilor, concentrația de flucitozină în urină este mult mai mare decât în ​​ser. Eliminat eficient din corp prin hemodializă, dializă peritoneală și hemofiltrare.

Pe baza datelor experimentale, combinația de flucitozină cu amfotericină B în multe cazuri are un efect sinergic (cel puțin aditiv). Studiile clinice au arătat că o combinație dintre aceste două medicamente dă un efect terapeutic mai bun decât fiecare dintre ele ca monoterapie. În plus, utilizarea terapiei combinate poate reduce doza terapeutică de amfotericină B și, prin urmare, efectele secundare toxice ale acesteia. În același timp, durata tratamentului este redusă. Utilizarea terapiei combinate poate preveni sau întârzia dezvoltarea rezistenței secundare a agenților patogeni observați cu monoterapia cu flucitozină. Utilizarea acestei combinații este deosebit de eficientă în tratamentul criptococcozei, precum și în infecțiile fungice subacute și cronice (meningoencefalită, endocardită, uveită candidală etc.).

Utilizarea substanței flucitozină

Infecții sistemice cauzate de drojdie și alți agenți patogeni fungici care sunt sensibili la efectele flucitozinei: candidoză generalizată; criptococoza; cromoblastomicoză; aspergiloza (numai în asociere cu amfotericina B); infecții cauzate de microorganisme Torulopsis glabrata și Hansenula.

Contraindicații

Hipersensibilitate, insuficiență renală cronică atunci când este imposibil să se determine concentrația de flucitozină în serul din sânge.

Restricții de aplicare

Inhibarea funcției măduvei osoase, a bolilor de sânge.

Sarcina și alăptarea

Efecte teratogene. Flucitozina a arătat teratogenitate (fuziunea vertebrelor) la șobolani atunci când a fost administrată în doze de 40 mg / kg / zi (298 mg / m 2 / zi; 0,051 MRDCH) din a 7-a a 13-a zi de sarcină. Odată cu introducerea flucitozinei în doze mai mari (700 mg / kg / zi; 5208 mg / m 2 / zi; 0,89 MRDCH) din a 9-a a 12-a zi de sarcină, anomalii de dezvoltare, cum ar fi buza superioară congenitală, palatul despicat și mărimea mică a maxilarului superior. Flucitozina nu a prezentat teratogenitate la iepuri în doze de până la 100 mg / kg / zi (1423 mg / m 2 / zi; 0,243 MPDI) atunci când a fost administrată din a 6-a până la a 18-a zi de sarcină. La șoareci, dozele de flucitozină 400 mg / kg / zi (1380 mg / m 2 / zi; 0,236 MRDCH), administrate din a 7-a-a 13-a zi de sarcină, au fost asociate cu o incidență scăzută (nu semnificativă statistic) a palatului despicat..

Nu s-au efectuat studii adecvate și strict controlate la femei gravide. În timpul sarcinii, poate fi prescris numai în cazurile în care efectul terapeutic preconizat depășește riscul potențial de dezvoltare fetală (trece prin placentă).

FDA-C Categoria de acțiune a fructelor.

Nu este stabilit dacă flucitozina trece în laptele matern. În timpul alăptării, este necesar să se decidă asupra încetării alăptării sau asupra încheierii terapiei cu flucitozină, având în vedere importanța sa pentru mamă.

Efectele secundare ale substanței flucitozină

Din sistemul cardiovascular și din sânge (hematopoieză, hemostază): stop cardiac, afectarea funcției ventriculare, anemie, agranulocitoză, anemie aplastică, eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică; în cazuri izolate la pacienții slăbiți (pe fondul imunosupresiei existente) - semne de inhibare a hematopoiezei în măduva osoasă (pancitopenie), la acești pacienți, aceste simptome pot fi ireversibile.

Din sistemul respirator: stop respirator, dureri toracice, respirație scurtă.

De la piele: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, fotosensibilitate, necroliză epidermică toxică.

Din tractul digestiv: greață, vărsături, dureri în abdomen, diaree, anorexie, gură uscată, ulcer duodenal, sângerare gastrointestinală, colită ulceroasă, bilirubină crescută, funcție hepatică afectată, icter, activitate crescută a enzimelor hepatice în ser sânge în cazuri izolate la pacienții debilitați - insuficiență hepatică acută, uneori fatală.

Din sistemul genitourinar: azotemia, creșterea nivelului de creatinină / uree / azot, cristalurie, insuficiență renală acută.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: ataxie, oboseală neobișnuită, slăbiciune, dureri de cap, parestezie, parkinsonism, neuropatie periferică, amețeli, sedare, convulsii, pierderea cunoștinței, halucinații, psihoze, pierderi de auz.

Altele: reacții alergice, febră, hipoglicemie, hipokalemie.

Interacţiune

Studiile in vitro și in vivo au arătat că, odată cu utilizarea combinată de flucitozină și amfotericină B, activitatea lor se îmbunătățește reciproc împotriva multor tulpini de agenți patogeni (acest efect se manifestă mai ales în cazul agenților patogeni care sunt ușor sensibili la flucitozină).

Întrucât există riscul de a dezvolta leucopenie (în special neutropenie, adesea însoțită de trombocitopenie) în timpul tratamentului cu flucitozină, monitorizarea zilnică a sângelui periferic este necesară cu tratament simultan cu citostatice. Deoarece excreția de flucitozină este efectuată aproape exclusiv prin rinichi, medicamentele care reduc filtrarea glomerulară cresc T1/2 flucitozină (necesită monitorizarea regulată a clearance-ului creatininei, precum și ajustarea adecvată a dozei).

Soluțiile perfuzabile de flucitozină și amfotericină B trebuie administrate separat. Flucitozina poate fi utilizată simultan cu soluții parenterale de 0,9 sau 0,18% clorură de sodiu și 5 și 4% glucoză. Nu se adaugă alte medicamente la soluția perfuzabilă de flucitozină..

Supradozaj

Cazuri de supradozaj necunoscute.

Simptome (posibil): risc crescut de reacții adverse și gravitatea manifestării lor. Concentrațiile excesive de ser pe o perioadă mai lungă de peste 100 mg / l sunt însoțite de o creștere a numărului de reacții adverse, în special din tractul gastrointestinal (diaree, greață, vărsături), hematologice (leucopenie, trombocitopenie) și din ficat (hepatită).

Tratament: trebuie introdus un volum suficient de lichid în organism (dacă este necesar, în / în introducere), deoarece flucitozina este excretată prin rinichi neschimbată. Este necesară monitorizarea frecventă a parametrilor sângelui periferic, precum și monitorizarea atentă a funcției renale și hepatice. În caz de anomalii, ar trebui aplicate măsuri terapeutice adecvate. Deoarece hemodializa reduce semnificativ concentrația serică a flucitozinei la pacienții cu anurie, este posibil să se ia în considerare posibilitatea utilizării hemodializei ca metodă de terapie în caz de supradozaj de flucitozină.

Calea de administrare

Precauții pentru substanța flucitozină

Cu precauție extremă, trebuie utilizat la pacienții cu funcție renală afectată. La toți pacienții, este necesar să evaluați înainte de începerea terapiei, iar apoi în timpul tratamentului, monitorizați cu atenție funcția renală (de preferință prin determinarea clearance-ului creatininei), ficatului și tabloul sângelui periferic. La pacienții cu insuficiență renală, funcția renală trebuie monitorizată cel puțin 1 dată pe săptămână. Nu trebuie prescris pacienților care suferă de insuficiență renală, în absența unui echipament care să monitorizeze concentrația de flucitozină în ser. Trebuie luată prudență atunci când este utilizată la pacienții cu funcție de măduvă osoasă suprimată sau cu boli de sânge. Este necesar să controlați imaginea funcției sângelui periferic și a ficatului - zilnic la începutul tratamentului, apoi - de 2 ori pe săptămână.

Menținerea pe termen lung a concentrațiilor peste 100 mg / L trebuie evitată din cauza riscului crescut de reacții adverse.

La măsurarea nivelului de flucitozină în ser, trebuie avut în vedere faptul că concentrația în probele de sânge prelevate în timpul sau imediat după administrarea medicamentului nu este indică o creștere ulterioară a concentrației de flucitozină în ser. Pentru a monitoriza concentrația serică, se recomandă un test de sânge cu puțin timp înainte de următoarea procedură..

Atunci când se determină nivelul creatininei utilizând o analiză enzimatică în două etape, denaturarea rezultatelor analizei (azotemie falsă pozitivă) datorită influenței flucitozinei nu este exclusă. Trebuie utilizate alte metode pentru determinarea creatininei..

Atunci când se calculează volumul de administrare a soluțiilor de electroliți pentru pacienții care suferă de insuficiență renală și / sau cardiacă, precum și cu dezechilibru electrolitic, este necesar să se țină cont de volumul soluției de infuzie de flucitozină și de conținut de sodiu (138 mmol / l).

Acțiunea fermei

Pirimidina fluorurată are efect antifungic. Inhibitor competitiv în metabolismul uracilului: celulele agenților patogeni sensibili absorb flucitozina și, prin citosina deaminazele specifice, o deaminează în 5-fluorouracil, care este introdus în ARN-ul agentului patogen în loc de uracil, perturbând sinteza proteinelor, ceea ce determină activitatea fungistatică a medicamentului. În plus, inhibă activitatea timidilatului sintaza, ceea ce duce la sinteza afectată a ADN-ului fungic. Pentru o serie de agenți patogeni, prezintă un efect fungicid cu contact prelungit. Are efecte fungistatice și fungicide in vitro și in vivo împotriva ciupercilor cu drojdie, precum și agenți patogeni ai criptococcozei (Cryptococcus neoformans) și cromoblastomicozei. Cu aspergiloza, prezintă activitate fungistatică. Concentrația inhibitorie minimă este de 0,03-12,5 mg / l. Dezvoltarea rezistenței în tulpinile sensibile primare este posibilă (se recomandă determinarea sensibilității înainte și în timpul tratamentului).

Farmacocinetica

Este bine distribuit în țesuturi și lichide corporale, incl. penetrează lichidul cefalorahidian. Volumul de distribuție după administrarea iv este de 0,8 l / kg. Comunicarea cu proteinele de 2-4%. Concentrația în lichidul cefalorahidian și peritoneal - 75% din concentrație în plasmă. Concentrația plasmatică trebuie să fie de cel puțin 20-25 mg / l (cu excepția tratamentului candidozei tractului urinar). 90% din flucitozină este excretată de rinichi neschimbată prin filtrare glomerulară; o cantitate mică de flucitozină este deaminată la 5-fluorouracil. T1 / 2 la copii și adulți - 3-6 ore, la copii prematuri - 6-7 ore. Cu funcția normală a rinichilor, concentrația medicamentului în urină este mult mai mare decât în ​​plasmă. Cu insuficiență renală cronică, T1 / 2 crește. Eliminat eficient din corp prin hemodializă, dializă peritoneală și hemofiltrare.

indicaţii

Infecții fungice sistemice:
candidoză generalizată,
criptococoză,
cromoblastomicoză,
aspergiloza (în asociere cu amfotericina B),
infecții cauzate de microorganisme Torulopsis glabrata și Hansenula.

Contraindicații

Hipersensibilitate, insuficiență renală cronică atunci când este imposibil să se determine concentrația de flucitozină în serul din sânge, lactație.
Cu grija. Inhibarea funcției măduvei osoase, bolilor de sânge, sarcinii.

Dozare

Perfuzie IV; administrarea intravenoasă directă printr-un cateter venos central sau prin perfuzie peritoneală este permisă. Doza zilnică recomandată pentru adulți și copii este de 200 mg / kg, împărțită în 4 injecții, administrate pe parcursul a 24 de ore. În tratamentul bolilor cauzate de microorganisme extrem de sensibile la medicament, doza zilnică este de 100-150 mg / kg. În acest caz, introducerea unei doze mai mici obține un efect suficient.
O singură doză este de 37,5-50 mg / kg, care se administrează prin perfuzii scurte (20-40 minute), cu condiția ca pacientul să fie suficient de hidratat. Intervalele dintre administrare - 6 ore. Curs de tratament - 1 săptămână; în infecții acute (inclusiv sepsis candidamipotic) - 2-4 săptămâni; cu infecții subacute și cronice, cursul tratamentului este mai lung în combinație cu amfotericina B; cu meningită criptococică - cel puțin 4 luni. În insuficiența renală cronică, o singură doză este de 50 mg / kg și intervalele dintre administrare sunt crescute în funcție de cantitatea de CC: CC mai mult de 40 ml / min - 6 ore, 40-20 ml / min - 12 ore, 20-10 ml / min - 24 ore, mai puțin de 10 ml / min - determinați concentrația serică de flucitozină la 12 ore după prima doză. Odată cu introducerea dozelor ulterioare ale medicamentului, concentrația acestuia trebuie menținută în intervalul de 25-50 μg / ml și nu trebuie să depășească 80 μg / ml. regim de dozare, dacă este necesar. Dacă se observă un exces din concentrația recomandată de flucitozină, se recomandă reducerea dozei, menținând intervalul anterior dintre administrări. Cu insuficiență renală cronică concomitentă, intervalele dintre doze unice sunt de asemenea crescute, așa cum este descris mai sus.
Terapia combinată cu amfotericină B.
Criptococcoza sistemului nervos central: flucitozină 150 mg / kg / zi sub formă de perfuzii iv rapide (în insuficiență renală cronică, doza este redusă în funcție de CC). Amfotericin B - în perfuzie / în infuzie (timp de 3-4 ore), la 0,3 mg / kg / zi în doză crescândă: prima zi - o doză de test de 1 mg sub controlul temperaturii, pulsului, ritmului respirator și tensiunii arteriale timp de 3 h. În absența reacțiilor adverse, în prima zi se administrează 0,3 mg / kg de amfotericină B și 25 mg / zi de hidrocortizon. În prezența reacțiilor adverse, doza de medicament este crescută treptat: prima zi - 0,1 mg / kg + 50 mg de hidrocortizon; A 2-a zi - 0,2 mg / kg + 50 mg hidrocortizon; A treia zi - 0,3 mg / kg + 50 mg hidrocortizon.
Este necesar, cât mai curând posibil, să reduceți doza de hidrocortizon sau să anulați complet introducerea acesteia.
În cazuri severe, greu de tratat, în special cu aspergiloză, doza de amfotericină B poate fi crescută la 0,5-0,6 mg / kg / zi.
În funcție de forma bolii și de toleranța individuală, cursul tratamentului poate fi de până la 6 săptămâni sau mai mult.
Pacienților cu funcție renală normală li se recomandă o doză completă de flucitozină și aproximativ 1/2 din doza uzuală de amfotericină B, cu toate acestea, chiar și o doză redusă din aceasta poate reduce KK și, în consecință, reduce excreția de flucitozină din organism. În astfel de cazuri, doza de flucitozină este redusă în funcție de gradul de insuficiență renală..

Efecte secundare

Din CCC: stop cardiac, disfuncție ventriculară.
Din sistemul respirator: stop respirator, dureri toracice, dispnee.
De la piele: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, fotosensibilitate, necroliză epidermică toxică.
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, anorexie, gură uscată, ulcer duodenal, sângerare gastrointestinală, colită ulceroasă, funcție renală afectată, icter, hiperbilirubinemie, activitate crescută de transaminaze „hepatice”, acute insuficiență hepatică, inclusiv fatal la pacienții debilitați.
Din sistemul genitourinar: azotemie, concentrație crescută de uree / azot în plasma sanguină, hipercreatininemie, cristalurie, insuficiență renală acută.
Organe hematopoietice: anemie (incluzând aplastic, hemolitic), agranulocitoză, eozinofilie, leucocitopenie, panitopenie la pacienții slăbiți (pe fondul imunosupresiei existente), inclusiv ireversibil, trombocitopenie.
Din sistemul nervos: ataxie, pierderi de auz, dureri de cap, parestezie, parkinsonism, neuropatie periferică, amețeli, sedare, convulsii, pierderea cunoștinței, halucinații, psihoze. Altele: oboseală neobișnuită, slăbiciune, reacții alergice, febră, hipoglicemie, hipokalemie. Concentrația serică de flucitozină peste 100 mcg / ml pentru o lungă perioadă de timp este însoțită de o creștere a numărului de reacții adverse.
Supradozaj. Simptome (presupuse): risc crescut de reacții adverse și gravitatea manifestării lor.
Tratament: asigurarea aportului unui volum suficient de lichid (dacă este necesar, în / în introducere); monitorizarea frecventă a numărului de sânge periferic, precum și monitorizarea atentă a funcției renale și hepatice; terapie simptomatică. Hemodializa este eficientă.

Interacţiune

Soluția perfuzabilă este incompatibilă cu amfotericina B. Nu amestecați într-un singur picurător! Soluțiile perfuzabile de flucitozină și amfotericină B trebuie administrate separat. Atunci când sunt combinate cu amfotericina B, activitatea lor este îmbunătățită reciproc in vitro și in vivo împotriva multor tulpini de agenți patogeni (în special în cazul agenților patogeni care nu sunt foarte sensibili la flucitozină).
Medicamente care reduc filtrarea glomerulară cresc T1 / 2 de flucitozină (controlul QC și ajustarea dozei).
Compatibil numai cu soluții NaCl 0,9% sau 0,18%, dextroză 5% și 4%.

Instrucțiuni Speciale

Înainte și în timpul tratamentului, este necesară monitorizarea funcției renale (determinarea CC), cu insuficiență renală cronică - cel puțin 1 dată pe săptămână. Odată cu inhibarea concomitentă a funcției măduvei osoase sau a bolilor de sânge, imaginea sângelui periferic și a funcției hepatice trebuie monitorizate zilnic la începutul tratamentului, apoi de 2 ori pe săptămână. Nu au fost efectuate studii controlate la gravide. Prin urmare, medicamentul trebuie prescris numai în cazurile în care efectul terapeutic preconizat depășește riscul potențial pentru făt. Nu este stabilit dacă medicamentul trece în laptele matern. Având în vedere importanța tratamentului cu acest medicament pentru mamă, este necesară întreruperea alăptării în timpul tratamentului.
Atunci când se măsoară concentrația de flucitozină în ser, trebuie avut în vedere faptul că concentrația sa în probele de sânge prelevate în timpul sau imediat după administrarea medicamentului nu indică o creștere ulterioară a concentrației sale. Se recomandă ca măsurătorile să fie luate cu puțin timp înainte de următoarea procedură..
Flucitozina poate denatura rezultatele determinării creatininei utilizând un test enzimatic în două etape (azotemie falsă pozitivă). Este necesară utilizarea altor metode pentru determinarea creatininei. Atunci când se calculează volumul de administrare a soluțiilor de electroliți pentru pacienții cu CRF și / sau CHF concomitente, dezechilibru electrolitic, este necesar să se țină cont de volumul soluției de infuzie de flucitozină și conținutul de Na + (138 mmol / l).
Pentru a determina sensibilitatea agentului patogen, sunt adecvate testele și mediile nutritive adecvate fără antagoniști. Testul de flucitozină recomandat.
Combinația cu amfotericina B are un efect sinergic sau cel puțin aditiv și dă un efect terapeutic mai bun decât fiecare dintre ele sub formă de monoterapie. În plus, acest lucru permite reducerea dozei terapeutice de amfotericină B și, prin urmare, efectele secundare toxice ale acesteia și, de asemenea, reduce durata cursului tratamentului. Toate acestea vă permit să preveniți sau să întârziați dezvoltarea rezistenței secundare a agenților patogeni observați cu monoterapia cu flucitozină. Utilizarea terapiei combinate este eficientă în special în tratamentul criptococcozei, precum și în infecțiile fungice subacute și cronice (incluzând meningoencefalita, endocardita, uveita candidală).